Pressemitteilung von XORTX Therapeutics Inc.

XORTX veröffentlicht neue Daten zum Konzeptnachweis bei der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung (ADPKD)

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Unabhängige Studie liefert Nachweis für moderate Dosisstärke von XORLOTM - Ausweitung von Nierenschäden wird abgeschwächt


CALGARY, ALBERTA - 8. Dezember 2022 - XORTX Therapeutics Inc. (XORTX oder das Unternehmen) (NASDAQ: XRTX | TSXV: XRTX | Frankfurt: ANU), ein Pharmaunternehmen, das sich im späten Stadium der klinischen Entwicklung befindet und auf die Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung der fortschreitenden Nierenerkrankung konzentriert, kann mit Freude über neue Daten zum Konzeptnachweis (Proof of Concept) berichten. Im Rahmen einer zweiten Studie konnte an einem Mäusemodell der ADPKD nachgewiesen werden, dass die vom Unternehmen entwickelte orale Oxypurinolformulierung XORLOTM eine Xanthinoxidase-Hemmung (XOI) bewirkt. Diese Studie für das XRx-008-Programm bei der ADPKD wurde im unabhängigen Labor von Dr. Charles Edelstein an der University of Colorado durchgeführt. Diese neuen experimentellen Daten reproduzieren das Ergebnis, über das auf der Tagung der American Society of Nephrology Anfang November 2022 berichtet wurde, und liefern weitere neue Beweise dafür, dass die durch unsere firmeneigene Oxypurinolformulierung hervorgerufene Xanthinoxidase-Hemmung in einer Dosierung, welche beim Menschen als moderat bis niedrig gelten würde, die Vergrößerung des Nierenvolumens bei der ADPKD wirksam hemmt.


In dieser Studie waren mehrere wesentliche Aspekte der polyzystischen Nierenerkrankung (PKD) zu untersuchen:


1. ob im RC/RC-Mäusemodell der polyzystischen Nierenerkrankung (PKD), einem Modell für die ADPKD beim Menschen, die Xanthinoxidase (XO) exprimiert wird;

2. wie sich erhöhte zirkulierende Harnsäurekonzentrationen im Herz-Kreislauf-System auf Nierengewicht, Herz, Entzündungsstatus und Fibrose auswirken;

3. wie die Hemmung von XO durch die von XORTX entwickelte XRx-008-Formulierung von Oxypurinol, XORLOTM, das Gesamtvolumen der Niere, die Zystogenese und die Wachstumsrate der Zysten verringert.


Die Evidenzauswertung ist noch im Laufen, die wichtigsten Erkenntnisse dieser Studie zeigen aber bereits Folgendes:


1/ Der gestörte Purinstoffwechsel wird in erheblichem Maße und signifikant erhöht - was durch eine erhöhte Expression von XO im Nierengewebe und eine erhöhte Aktivität des Enzyms im ADPKD-Gewebe angezeigt wird.


2/ Wenn die zirkulierende Serumharnsäure in ADPKD-Mäusemodellen erhöht ist, kommt es zu einer Zunahme des Nierenvolumens und zu einer verringerten Filtrationskapazität.


3/ Die XRx-008-Formulierung von Oxypurinol, XORLOTM, schwächt den Mechanismus der Schädigung ab, die mit chronisch erhöhten Harnsäurewerten einhergeht.


Dr. Allen Davidoff, der CEO von XORTX, erläutert: Die neuen Ergebnisse dieser unabhängig durchgeführten Studie zeigen, dass die von XORTX entwickelte Formulierung in einer ähnlichen Dosis, wie sie in der bevorstehenden klinischen Phase-III-Studie von XORTX zu erwarten ist, ausreicht, um die schädlichen Auswirkungen von chronisch erhöhten Harnsäurewerten bei der ADPKD zu unterdrücken. Aus unserer Sicht ist dieses Ergebnis eine weitere Bestätigung und Orientierungshilfe für unsere zukünftigen klinischen Humanstudien.


Über die Hyperurikämie und das Gesamtnierenvolumen (TKV) bei der ADPKD beim Menschen


Bei Personen mit einer ADPKD wird die Ausdehnung der Nierengröße als wichtiges Maß für die Diagnose und das Fortschreiten der Erkrankung angesehen. Das kontinuierliche Wachstum von Nierenzysten führt zu einem exponentiellen Wachstum des Gesamtnierenvolumens (TKV), das mit Gewebeschäden und Fibrose einhergeht und schließlich zu einem Funktionsverlust und damit zum Nierenversagen führt. Mehrere klinische Studien berichten1, dass eine chronisch erhöhte Serumharnsäure (Hyperurikämie) bei der ADPKD im mittleren bis späten Stadium häufig vorkommt (Riviera2, Mejias3, Helal4 und Han5), wobei einige dieser Studien die Serumharnsäurekonzentration mit einem erhöhten Gesamtnierenvolumen korrelieren. Nach Auswertung von Helal et al. ergibt sich nach Anpassung an Alter, Geschlecht und Kreatinin-Clearance eine Zunahme des TKV um 5,8 % pro 1 mg/dl Anstieg der Harnsäure (p Firmen- & Pressekontakt